第51届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会于年9月14~18日在瑞典首都斯德哥尔摩召开。EASD不仅是欧洲，也是全球糖尿病研究者展示的平台。当地时间9月17日下午1:00-2:00，EASD年会壁报区展示医院贾伟平教授及其同事发表的相关研究。
Authors：W.Congrong,Y.Zhang,W.Jia
Time：Sep17，1:00-2:00PM
Location：PosterHall
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一氧化氮合酶1衔接蛋白（NOS1AP）可调节神经元一氧化氮合酶（nNOS）的活性，可通过与N－甲基－D-天门冬氨酸受体结合影响一氧化氮（NO）的释放。既往研究表明，rs位点可通过影响转录因子的结合从而影响NOS1AP基因的表达。中国人群2型糖尿病易感性与NOS1AP基因中的rs位点有关，且C等位基因是风险等位基因。
研究者应用两个互补的分析平台[气相色谱/飞行时间质谱（GC-TOFMS）及超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-QTOFMS）]对rs位点的极端基因型（AA及CC）人群开展代谢组学研究。研究共计入选55例糖调节正常的健康受试者，其中CC型及AA型分别有27例和28例。
在血清种代谢产物中，与CC携带者相比，AA携带者共计有7种代谢产物（苹果酸、肌苷、麦芽糖、核糖、核糖醇、丝氨酸及甘氨酸）的变化具有统计学差异。
携带NOS1AP基因的人群中，其rs位点的极端基因型AA与CC相比较，共有7种代谢产物存在显著差异。这些代谢产物可能会通过与NOS1SP蛋白相交联从而导致2型糖尿病的发病。故该研究为我们提供了一种认识2型糖尿病发病机制的新视角。
Authors：J.Yin,Y.Xiao,L.Wei,W.Jia
Time：Sep17，1:00-2:00PM
Location：PosterHall
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二甲双胍及*连素均能降低血糖用于治疗2型糖尿病，激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路是其作用的潜在机制之一。但理论上来讲，营养过剩如高血糖可使AMPK失活。本研究旨在确定二甲双胍及*连素在高糖条件下是否能够通过激活AMPK发挥降糖作用。
研究者等观察了二甲双胍及*连素两种药物对HepG2肝细胞及C2C12肌小管的降糖作用，采用westernblot法测定AMPK及ACC的磷酸化以评估AMPK信号通路的活性，以培养介质中的乳酸浓度评估无氧酵解情况。
二甲双胍与*连素均可显著增加HepG2肝细胞及C2C12肌小管的葡萄糖消耗，且该降糖作用呈剂量依赖性。两者的降糖效果不受葡萄糖浓度（5.6mmol/L、15mmol/L及30mmol/L）的影响。此外，二甲双胍与*连素还可显著促进乳酸的产生。在葡萄糖浓度为5.6mmol/L时，5mmol/L的二甲双胍及10μmol/L的*连素可促进AMPK及ACC的磷酸化；但是，当葡萄糖浓度增高至15mmol/L时，则无法激活AMPK信号通路；当葡萄糖浓度达到30mmol/L时，两类药物甚至会降低AMPK及ACC的磷酸化。但令人意外的是，与葡萄糖浓度较低时相比，葡萄糖浓度较高时AMPK及ACC的磷酸化水平却更高。
上述结果提示，二甲双胍与*连素可通过刺激糖酵解促进葡萄糖代谢，且该作用与葡萄糖浓度不相关。葡萄糖浓度较低而非较高时，二甲双胍与*连素可激活AMPK信号通路，但较高的葡萄糖浓度本身可激活AMPK信号通路。
Authors：Y.Zhang,C.Wang,W.Jia
Time：Sep17，1:00-2:00PM
Location：PosterHall
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线粒体DNA第位点A→G突变可导致母系遗传的糖尿病及耳聋（即线粒体糖尿病）。但是，目前合并上述突变的糖尿病患者中，突变异质性、线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）及代谢特征之间的相关性尚不清楚，给线粒体糖尿病的预防与控制带来了巨大挑战。
入选5例合并线粒体DNA（AG）突变的糖尿病患者（其中3例属于同一家族），测量其BMI、血压，行75g口服葡萄糖耐量试验于0、30、60、、及min测定其血糖及胰岛素水平，行纯音听阈检查、脑MRI、视觉诱发电位及心电图检查。此外，采用基于焦磷酸测序的方法定量评估上述患者的突变异质性，行定量逆转录PCR观察13个OXPHOS基因的表达。采用气相色谱/飞行时间质谱仪对上述5例合并线粒体DNA（AG）突变的患者、5例2型糖尿病患者、5例成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者及5例正常对照者的血清进行分析。
很多临床情况与线粒体DNA（AG）突变具有相关性，甚至在无症状的患者中也是如此。该突变携带者的OXPHOS复合体系的亚基及呼吸链集成存在缺陷，且其血样、口腔细胞及尿沉渣中的突变异质性水平亦存在差异。
线粒体DNA（AG）突变具有独特的代谢谱。其中一些代谢产物的显著变化可能与神经递质及能量传递有关。代谢谱及氧化磷酸化的变化能够在一定程度上解释合并线粒体DNA（AG）突变患者的临床症状。
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